中国复旦大学Yang Li团队报道增强溶酶体生物发生可以减轻神经退行性疾病的发病机制
全球有数百万人口患有阿尔茨海默病，但这种神经退行性疾病仍没有有效的治疗方法民权版小苹果小酒。需要进一步评估阿尔茨海默病的新治疗方法和蛋白质聚集体降解的调节机制。溶酶体是维持细胞稳态的重要降解细胞器。转录因子EB介导的溶酶体生物发生增强了自身溶酶体依赖性降解，从而减轻了神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病。阿尔茨海默病的发病机制以蛋白质聚集体的积累为特征，包括β-淀粉样蛋白和MAPT/Tau，这随后导致神经元细胞丢失和人脑功能障碍。根据最近的一项研究，自噬溶酶体系统的功能障碍加剧了阿尔茨海默病的发病机制。在阿尔茨海默病的动物模型Tg2576/TRGL小鼠中，自溶体酸化的损害发生在β-淀粉样蛋白在大脑中积累之前。
来自中国复旦大学Yang Li团队认为，溶酶体生物发生增强降解是一种强有力的策略民权版小苹果小酒。转录因子 EB是促进溶酶体生物发生的关键调节因子之一。增强转录因子 EB活性和溶酶体生物发生的小分子化合物是改善阿尔茨海默病的潜在治疗剂。基于小分子化合物的筛选，鉴定了一系列促进转录因子 EB活化和稳定表达转录因子 EB-增强绿色荧光蛋白细胞溶酶体生物发生的溶酶体增强化合物。HEP14（5β-O-angelate-20-脱氧辛醇）通过PKC-GSK3β-转录因子 EB途径和PKC-JNK/p38-ZKSCAN3途径促进溶酶体生物发生。溶酶体增强化合物LH2-051直接与DAT结合并抑制DAT。LH2-051通过DAT-CDK9-TFEB轴促进转录因子 EB活化和溶酶体生物发生。溶酶体增强化合物主要增强溶酶体依赖性降解。针对蛋白质聚集体的药物鸡尾酒疗法将是提高自溶体降解效率和改善神经退行性疾病的潜在途径。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2023年11 月 11 期发表民权版小苹果小酒。
文章来源：Xue W, Zhang J, Li Y (2023) Enhancement of lysosome biogenesis as a potential therapeutic approach for neurodegenerative diseases. Neural Regen Res 18(11):2370-2376. doi.org/10.4103/1673-5374.371346
